动脉粥样硬化
概述
1.全世界死亡的主要原因
2.主要是因为大动脉的脂质积累和炎症
3.使管腔中的血流量减少50%,引发心绞痛
4.病变部位不稳定破裂栓子脱落,堵塞血管引起组织缺血坏死
死亡因素排名
动脉粥样化硬化的并发症有哪些?
心梗脑梗猝死生长过程
血流紊乱→
内皮细胞渗漏→
低密度脂蛋白(LDL)和富含TG的脂蛋白沉积内膜下→
ECs激活(内皮细胞黏附糖蛋白)→
脂蛋白、炎症介质氧化→
促进单核细胞等其他黏附→
单核细胞分化成巨噬细胞→
吞噬氧化的LDL→
形成泡沫细胞→
泡沫细胞凋亡形成坏死核心→
平滑肌层(中膜)增殖形成纤维帽、钙化、迁移内膜→
阻断血流、加剧内皮损伤、并可能导致血栓形成。
成长过程影响因素
一.衰老
1.克隆性造血在老年人中相对常见
“克隆性造血”是指造血干细胞响应突变而扩增,该突变会在循环中产生大量血细胞“克隆”突变往往发生在复制过程中
2.炎症。
慢性、低度炎症经常在没有感染的情况下随着年龄的增长而发展
3.T、B淋巴细胞自身免疫也可能导致动脉粥样硬化
二、遗传
1.脂蛋白代谢
脂蛋白脂肪酶缺乏症,动脉粥样硬化表现出增加,富含甘油三酯的脂蛋白确实直接促进了动脉粥样硬化
2.高血压
3.糖尿病
高血糖会促进巨噬细胞中促炎基因的表达
三、环境
1.营养与肥胖
2.运动和体育活动
3.睡眠和压力
4.抽烟
5.污染
6.肠道菌群
7.酒精消耗
8.感染
精准医学和新疗法
TMAO水平、IgE水平或血浆蛋白质组
依折麦布→NPC1L1转运蛋白↓
使用疫苗保护性B细胞或T细胞反应,研究中
靶向衰老细胞的嵌合抗原受体T细胞也可以成为有效的衰老清除剂
已经开发出产生TMA的细菌裂解酶抑制剂,并且在抑制动物模型中的三甲胺-N氧化物水平方面非常有效
柳叶刀子刊eBioMedicine:滴血验动脉粥样硬化
柳叶刀子刊多变量分析提出了一个潜在的三蛋白生物标志物小组,即IGHA2、APOA和HPT三种蛋白质的联合检测可用于预测动脉粥样硬化的发生。IGHA2:14号染色体基因。免疫比对证实了这三种蛋白与AWHS和ILERVAS的亚临床动脉粥样硬化的独立关联。使用这三种蛋白的机器学习模型能够预测ILERVAS中的亚临床动脉粥样硬化(AUC[95%CI]:0.73[0.70-0.74],P<1×10-99),也能够预测根据FHS10年评分的低心血管风险个体亚群(0.71[0.69-0.73],P<1×10-69)
综上,血浆中的IGHA2、APOA和HPT水平与亚临床动脉粥样硬化有关,且不受传统风险因素的影响,为预测这种疾病提供了可能性。
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