摘要
自年12月以来，已研制出4种治疗严重急性呼吸系统综合症冠状病*2（SARS-CoV-2）的疫苗，其中3种已获准在美国立即使用。两种是mRNA疫苗，一种使用病*载体机制。有报道说，疫苗施用后出现血栓并发症，主要是病*载体疫苗施用后脑窦血栓。在这里，我们是第一个在mRNA-（现代）疫苗的施用后几天内报告静脉血栓并发症的人。我们介绍了三位女性在单一医疗系统接种mRNA-疫苗后出现静脉血栓栓塞（VTE）的系列。
介绍应对由严重急性呼吸系统综合症冠状病*2（SARS-CoV-2）引起的大流行：COVID-19大流行），四个疫苗接种已迅速发展在世界各地。其中两种疫苗使用编码为SARS-CoV-2尖峰蛋白抗原的mRNA，两种使用病*载体进行疫苗接种1.其中三种疫苗已在美国获得批准，自年12月以来，美国已经为多万人接种了疫苗。虽然绝大多数人接种了简单无常的疫苗，但COVID-19疫苗的接种后，严重血栓并发症的文件越来越多2,3.此外，最近有报道称，在接受Ad26.COV2.S（约翰逊和约翰逊/詹森）疫苗后，妇女脑静脉窦血栓形成4;这导致美国食品和药物协会（FDA）建议暂停在美国使用5.
mRNA-（现代）疫苗于年12月首次获得批准。自那时以来，其安全状况一直很好，大多数不良事件报告涉及流感样症状和肌肉疼痛6.虽然在其他疫苗之后记录了血栓并发症病例，但mRNA-疫苗之后没有血栓并发症的记录病例。在这里，我们介绍了一系列的三名妇女谁医院系统急性静脉血栓栓塞（VTE）接种后不久，用mRNA-疫苗。
病例1一名原本健康的25岁妇女在接受MRNA-系列疫苗两天后，因急性呼吸急促和劳累呼吸困难而送向急诊室。在入院前，她服用了多年的口服避孕药（OCPs）。临床细节概述在表一。在列表中，她不需要补充氧气。进行了超声心动图，注意到轻度/中度右心室劳损。一项带有专用肺栓塞（PE）协议（CTA-PE）的计算机断层扫描显示双边段式PE（图1）。静脉多普勒没有显示深静脉血栓（DVT）。她被送进重症监护室（ICU），并接受肝素滴注监测。她的症状随着肝素的改善而改善。她被转到阿皮萨班后，于3日出院。下载：下载高转图像（83KB）
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图1病例二一名有胃肠道出血史的77岁女性向急诊室报告，呼吸急促4天。在症状发作前三天，她接受了MRNA-系列疫苗中的第一个疫苗。她有乳腺癌的病史，年被诊断和治疗。她服用了拉洛西芬的骨质疏松症，她说她已经服用多年了。临床细节包含在表一中。医院时需要6升补充氧气。回声心动图显示轻度右心室劳损。CTA-PE以双边段PE（图2）表现明显。静脉多普勒显示静脉多普勒显示右侧股总静脉、股静脉和深静脉DVT。她因每日两次治疗性lovenox入住ICU。一夜之间，她的症状有所改善，需氧量降至3升。患者于第5天出院，服用利伐沙班。Download:Downloadhigh-resimage(85KB)
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图2病例三
一名84岁的女性出现8天左腿疼痛和肿胀。她的症状开始于接受mRNA-疫苗系列的第二次注射三天后。CTA-PE没有显示PE，但显示股总静脉血栓(图3)。静脉双功能检查证实为左股、腘和腓骨常见DVT。她被送入一个监测上进行肝素滴注。她的症状在肝素滴注后改善，患者于第53天出院，服用利伐沙班。Download:Downloadhigh-resimage(98KB)
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图3在所有病例中，患者都很活跃，能够独立生活。他们否认有VTE的个人或家族史、最近的手术、创伤或任何最近的旅行。对每名患者进行了COVID检测，结果均为阴性。血液学对所有VTE遗传倾向呈阴性的患者进行了高凝状态小组检查(住院第2-4天)。这三名妇女在随访中都没有出现。当前系列中涉及的所有患者均同意纳入本报告。讨论在这里，我们介绍了三例急性静脉血栓后，mRNA-疫苗。没有一个病人感染了COVID-19。所有妇女都是积极和独立的妇女，没有血栓紊乱的个人或家族史。虽然感染COVID-19后血栓形成的风险有充分的证明，COVID-19疫苗的风险并不为人所知。最近几周，人们越来越认识到COVID-19接种疫苗后潜在的血栓风险。在Ad26.COV2.S和ChAdOx1nCov-19疫苗之后，脑静脉窦血栓已经确定2,4,5.发现这些并发症的患者通过对PF4的血小板活化抗体，类似于自身免疫性肝素诱导血栓细胞托普尼娅，发展出一种自发的免疫血栓血栓。2,3.年3月，由于这些安全考虑，一些欧洲国家暂时停止使用ChAdOx1nCov-.此外，这些病例导致FDA建议暂时停止在美国使用Ad26.COV2.S疫苗5.在这种情况下，患者中也可能发生类似的机制。
虽然COVID-19疫苗后的大部分血栓并发症主要来自ChAdOx1nCov-19或Ad26.COV2.S疫苗，但在第二剂BNT-b2（辉瑞生物科技）疫苗之后，有一例报告的流行和腹膜DVT病例11.值得注意的是，这个病人被发现是异质的因子V莱顿突变。迄今为止，该系列是首次报告VTE后，mRNA-疫苗的患者没有其他明显的危险因素。
这个系列中的一个病人有乳腺癌的远程病史，并同时开出骨质疏松症的拉洛西芬。与非用户相比，Raloxifene的静脉血栓栓塞风险略有上升（0.27与0.39，HR1.44）12.然而，本系列的患者认可长期使用这种药物，没有任何以前的不良反应。此外，该系列中的另一位患者在活动时服用了OCPs。与非用户相比，OCP有静脉血栓形成3.5的相对风险13.同样，该患者赞同长期使用这种药物，而没有先前的不良反应。虽然这里无法确定静脉血栓形成的确切机制，但发病时间与COVID-19疫苗本身的潜在联系有关。此外，没有记录这些患者在接种疫苗后是否出现不适，或在接种疫苗后出现行动不便的并发症。这些患者有可能减少功能流动性，从而导致静脉停滞，从而导致VTE。
随着大规模疫苗接种运动和新疫苗的上市，人们有动力识别和量化COVID-19疫苗接种后血栓事件的发生率。李等人分析了一个跨国行*索赔数据网络，以描述和估计COVID-19疫苗之后的不良事件。据估计，在85岁以上的患者中，每10万人年有例PE8.今后，不仅必须在大型数据库中准确量化疫苗的血栓并发症，而且必须查明此类报告中的临床细节，以便更好地了解这些患者的临床表现和生理学。这个病例系列有可能在正在经历大规模疫苗接种运动的人群中代表VTE的正常发生率，而疫苗接种本身是一个令人困惑的变量。但是，VTE事件的时间表明，可能的关系对于记录非常重要。在没有其他明显倾向性因素的VTE症状患者中获取疫苗接种史势在必行。此外，鉴于疫苗接种运动迅速和广泛，关于新的COVID-19疫苗之后的不良事件的报告对于这些患者的适当护理和教育至关重要。
结论我们报告了在单一医疗系统中出现的mRNA-之后的三例VTE病例。虽然COVID-19的疫苗接种在流感大流行中至关重要，但我们应该继续警惕任何潜在的不利影响END更多精彩内容欢迎